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丨壹贰叁
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丨壹贰叁
前言：
自1980年以来，超重和肥胖增加了一倍多，这是心血管疾病等非传染性疾病的病因。目前，在芬兰成年人口（年龄>30岁）中，72%的男性和63%的女性超重或肥胖。
超重通常在很小的时候就开始发展，通常也会持续到成年。需要新的工具来抑制儿童时期超重和肥胖的流行。
使用来自年轻芬兰人心血管风险研究（YFS）和成人健康儿童决定因素的数据，我们之前已经表明，儿童暴露于父母吸烟与臂流介导的扩张减少有关，颈动脉粥样硬化斑块风险增加，成年期颈动脉内膜-中膜厚度增加和骨密度受损。
总之，这些发现表明，从小二手接触父母吸烟可能会对后代成年后的健康产生广泛影响。
众所周知，产前被动吸烟与人体测量的关系，包括体重指数（BMI）、腰围、中心性肥胖或儿童期和成年期的不良身体和腹部脂肪分布。
一些证据还表明，那些在童年时期就已经开始吸烟的父母的后代BMI增加之间的联系可能通过表观遗传学机制发挥作用。在之前的观察性研究中，观察到产后早期暴露于母亲吸烟会增加儿童时期的后代BMI和青春期的中心性肥胖。
除了在人类中观察到的短期关联外，动物研究还表明，出生后吸烟暴露对BMI的长期影响，特别是哺乳期吸烟暴露被认为会增加成年大鼠的BMI。据我们所知，目前还没有关于儿童被动吸烟暴露与人类纵向肥胖相关人体测量之间关系的数据。
因此，我们旨在通过使用两项基于人群的纵向研究（即YFS和特殊图尔库冠状动脉危险因素干预项目（STRP））的数据，探索儿童时期父母吸烟暴露与儿童早期至成年超重/肥胖患病率之间的关联，来缩小这一知识差距。
一、材料和方法
这项研究利用了芬兰两项基于人群的纵向研究的数据，即YFS和STRIP。
在YFS中，第一次横断面调查于1980年进行，当时从芬兰赫尔辛基、图尔库、坦佩雷、奥卢和库奥皮奥等城市及其农村环境中随机选择了3596名儿童和青少年（男孩和女孩；年龄分别为3、6、9、12、15和18岁）。
该队列每隔3至9年进行一次定期随访。最近一次随访研究于2011年进行。STRIP是1989年在图尔库启动的婴儿期饮食干预试验。
在为期5个月的探访中，孩子们和他们的父母在well婴儿诊所进行了招募。干预和数据收集至少每年进行一次，直到20岁（2011年）。
在本研究中，将STRIP干预组/对照组合并。在分析中，引入了STRIP研究组（干预/控制）×儿童父母吸烟暴露的交互作用项，以研究儿童吸烟暴露与结果之间的关联在STRIP研究小组中是否相似。
二、程序和测量
1.暴露变量父母吸烟
YFS参与者的父母在1980年的基线访问和1983年的第一次随访研究中自我报告了他们的吸烟习惯（即持续至少一年的定期吸烟和目前的吸烟状况）。
报告称自己每天吸烟至少一年的父母被指定为曾经吸烟者，而表示自己目前偶尔或每天吸烟的父母则被指定为现在吸烟者。
结合目前和曾经吸烟的信息，参与者被分为以下几组：1）不吸烟的父母（N=901/29%），2）一方吸烟的父母，N=1478/47%，3）两方吸烟的家长（N=765/24%）。
先前已经在YFS数据中通过将父母当前和曾经吸烟的反应与后代的血清可替宁水平进行比较，研究了所查询的父母吸烟数据的生物学有效性。随着吸烟父母数量的增加，后代的可替宁水平也随之增加。
在每次研究访问中，STRIP父母都会询问当前吸烟状况的信息，并在本研究中用于定义父母的吸烟暴露量。参与者10岁之前和之后需要两个答案，以确保随访期间的吸烟状况。那些在研究随访期间至少报告吸烟一次的父母被视为吸烟者。
与YFS中的情况类似，STRIP参与者根据报告的父母吸烟情况分为三组：1）不吸烟的父母（N=428/54%），2）一方吸烟（N=267/33%），3）基线时两方吸烟（N=102/13%）。
此外，在STRIP数据中，儿童接触父母吸烟进一步分为：1）儿童早期接触（7个月-2年）（接触N=185，未接触N=363），2）儿童接触（3-20年）（暴露N=232，未接触N=302）。N=253名参与者在儿童早期（7个月-2岁）和儿童后期（3-20岁）都接触过父母吸烟。
2.结果变量和协变量
在1989–2009/2010年的STRIP和1980–2011/2012年的YFS中，在两个队列的所有研究访视中都测量了体重和身高。BMI计算为体重（kg）/身高（m）。
超重/肥胖和肥胖是根据Cole标准在90厘米，男性腰围>100厘米，在STRIP中定义为腰围与身高之比>0.50。
3.统计分析
采用重复混合模型和广义估计方程来检验儿童从童年到成年暴露于父母吸烟与超重/肥胖之间的关系。
所有回归分析均作为多变量模型进行，包括年龄和性别作为协变量（模型1）。之后，根据参与者自己或其父母的教育水平对分析进行了额外调整（模型2）。根据参与者自身的吸烟状况、出生体重、父母年龄、纵向饮食和体育活动对分析进行了额外调整（模型3）。
在STRIP中，分别对儿童暴露（3-20岁）和儿童早期暴露（7个月-2岁）进行了分析。
所有的多变量模型分析仅限于参与者，没有关于儿童暴露于父母吸烟的缺失数据，结果或任何协变量（YFS:超重/肥胖和中心性肥胖分析中N=2196，青春期皮褶测量/厚度分析中N=2303。
儿童暴露量（3-20年）：超重/肥胖分析中N=537，中心性肥胖N=534，腹部脂肪厚度分析中N=523；儿童早期暴露于STRIP（7个月至2岁）：超重/肥胖分析中N=551，中心性肥胖分析中N=548，腹部脂肪厚度分析中N=537）。
最后，在STRIP数据中，进行了敏感性分析，排除了报告在怀孕期间吸烟或在怀孕前戒烟的母亲（N=73，12%）和父亲（N=143，29%），并分析了吸烟暴露与干预组之间的相互作用。
使用对数变换对非正态分布变量（即指示YFS中的皮褶厚度和STRIP数据中的腹部脂肪厚度的变量）的偏度进行校正。所有统计分析均使用SAS 9.4和p
三、结果
研究人群的特征如表1所示。
1.父母吸烟暴露与后代体重指数
对YFS数据的分析表明，与父母不吸烟的参与者相比，父母有一个或两个吸烟的参与者的BMI更高。在STRIP数据中发现了类似但不显著的关联。因此，将一个或两个吸烟的父母组结合起来进行进一步的分析。
2.父母吸烟暴露与后代超重/肥胖风险
表1
在YFS队列中，在整个研究期间，与父母不吸烟的人相比，父母至少有一名吸烟的人的年龄和性别调整后的超重/肥胖风险更高（暴露N=1522，未暴露N=647；模型1:RR 1.16，95%置信区间（95%CI）1.05-1.27；表2/面板A）。
在对教育水平进行额外调整后，以及对参与者自身的吸烟状况、出生体重、父母年龄、饮食和体育活动进行进一步调整后，得分估计基本保持相似。此外，我们还根据父母的体重状况进行了调整，并观察到结果基本保持不变（数据未显示）。
表2
同样在STRIP中，在父母至少有一人吸烟的参与者中观察到超重/肥胖的风险更高（暴露N=233，未暴露N=304；模型1:RR 1.67，95%CI 1.17–2.39）（表2/面板a）。
研究组之间父母吸烟与超重风险的相关性相似（干预和对照；吸烟暴露与STRIP研究组之间的相互作用；p=.47）。
我们还分析了儿童早期父母吸烟暴露（7个月-2年）与STRP队列中儿童至成年超重/肥胖（BMI≥25kg/m2）风险之间的关系（表2/面板A）。
与未接触吸烟的同龄人相比，儿童早期接触父母吸烟的参与者在年龄和性别调整后超重/肥胖的风险增加。在进一步调整父母的教育水平以及参与者自身的吸烟状况、出生体重、父母年龄、饮食和体育活动后，也观察到了这种关联。
为了研究不同生命阶段父母吸烟暴露与超重/肥胖之间的可能差异，我们对儿童期、青春期、青年期和成年中期进行了单独的分析。当在不同的生命阶段分析超重/肥胖的风险时，结果与我们的主要结果一致（表1）。
我们还使用肥胖（BMI>30 kg/m2）作为结果进行了分析，发现吸烟暴露与肥胖风险之间的关联与吸烟暴露与超重/肥胖风险之间一致（表2）。
3.中心性肥胖的风险
在YFS中，与父母不吸烟的参与者相比，父母至少有一人吸烟的参与者发生中心性肥胖的年龄和性别调整风险更高（暴露N=1522，未暴露N=647；模型1:RR 1.26，95%CI 1.08-1.47；表2/面板B）。
在对教育水平进行额外调整后，以及对参与者自身的吸烟状况、出生体重、父母年龄、饮食和体育活动进行进一步调整后，这一估计减少了30%。
同样，在STRIP中，与未接触吸烟的同龄人相比，接触过父母吸烟的参与者患中心性肥胖的年龄和性别调整后风险更高（接触过吸烟的N=232，未接触过的N=302；模型1:RR 1.68，95%CI 1.12–2.51；表2/面板B）。
当模型根据父母的教育水平进行额外调整时，也观察到了类似的结果。当根据参与者自身的吸烟状况、出生体重、父母年龄、饮食和体育活动进行进一步调整时，估计值减少了33%（模型3:RR 1.45，95%CI 0.98-2.15）。
此外，我们还根据父母的体重状况进行了调整，并观察到结果基本保持不变（数据未显示）。研究组之间父母吸烟暴露与中心性肥胖风险的相关性没有显著差异（干预组和对照组；吸烟暴露与STRIP研究组之间的相互作用；p=.83）。
此外，对儿童早期暴露于父母吸烟（7个月-2年）与STRIP中中心性肥胖风险之间的相关性的分析表明，与未暴露的同龄人相比，暴露的参与者中心性肥胖的风险更高（表2/面板B）。
对于中心性肥胖，特定生命阶段的分析表明，父母吸烟暴露的相关性在儿童时期就已经很明显，并在成年后变得更强（表1）。
4.肥胖的附加分析
表3和表4列出了儿童时期暴露于父母吸烟和肥胖的额外分析结果。在YFS中，与未暴露参与者相比，暴露参与者的肥胖程度更高。然而，在STRIP中，在完全调整后，暴露于父母吸烟与肥胖无关。
表3
研究组之间父母吸烟暴露与肥胖风险的相关性没有显著差异（干预和对照；吸烟暴露与STRIP研究组之间的相互作用；肥胖结果p=.72/.91）。
5.敏感性分析
我们在STRIP数据中进行了敏感性分析，排除了母亲和父亲报告在怀孕期间吸烟或在怀孕前或怀孕期间停止吸烟的参与者（表3和4）。
表4
结语
本研究表明，在儿童/青少年时期接触父母吸烟的个体一生中超重/肥胖和中心性肥胖的风险增加。此外，儿童时期接触父母吸烟可能与通过皮褶厚度测量的儿童和青年肥胖增加有关。
如果这些关联是因果关系，我们的新发现表明，预防父母吸烟不仅会增强吸烟者自身的健康，还会降低其后代长期超重/肥胖的风险。
超重和肥胖的病因是多因素的。显然，父母吸烟是导致肥胖发展的众多因素之一。高能量饮食和缺乏运动是导致超重和肥胖的关键生活方式因素。
此外，对体重状况产生不利影响的生活方式因素往往会聚集在一起，这使影响超重和肥胖风险的特定因素的确定变得复杂。在这项研究中，我们考虑了一系列与超重/肥胖风险相关的潜在协变量。
例如，低社会经济地位以及高和低出生体重与儿童超重和肥胖风险增加有关。除了个体自身的因素外，父母因素也被认为会影响后代超重和肥胖的发展。
例如，产妇分娩时的高年龄与儿童期身体脂肪积累增加有关，与青春期BMI增加有关。值得注意的是，自己吸烟可能是不健康生活方式因素积累的标志，从而增加超重的风险。
然而，积极吸烟也可以减轻个人的体重。因此，例如，对自己吸烟的统计调整可能会加强儿童时期接触父母吸烟与成年超重/肥胖风险之间的联系。
在我们的分析中，即使考虑了几个协变量，儿童吸烟暴露与BMI评估的超重/肥胖风险之间的关联仍然存在。同样，在YFS和STRIP研究的两个队列中都发现了吸烟暴露与中心性肥胖风险的相关性。
在YFS中完全调整的模型中，吸烟暴露的影响仍然显著，并且在对协变量（如出生体重、父母年龄、自身吸烟状况、自身或父母教育、饮食和体育活动）进行调整时，吸烟暴露仅被轻微稀释。然而，当单独考虑时，这些协变量都没有稀释这种影响。
因此，这些协变量并没有为解释观察到的父母吸烟与不利体重发展之间的关联的机制提供进一步的见解。
为了证实YFS（儿童和成年）和STRIP（儿童和青少年）队列中中心性肥胖的不同发现，我们研究了吸烟暴露与YFS中儿童和青年皮肤褶皱厚度以及STRIP中儿童/青少年腹部脂肪的关系。
利用这些结果，我们发现暴露于YFS的参与者在儿童/青少年时期的皮褶（三头肌和二头肌）比未暴露于YFS的参与者厚。同样，在STRIP人群中观察到父母吸烟暴露与超声测量的腹部脂肪厚度增加之间的关联。
在完全调整的模型中，吸烟暴露对腹部脂肪厚度的影响被稀释到统计学上不显著。这一发现可能反映了完全调整模型中统计能力的降低，因为单独考虑时，没有一个变量稀释了影响。然而，总体而言，超声数据显示出与本研究中使用的其他肥胖结果相似的趋势。
因此，我们的研究结果表明，吸烟暴露的持续时间可能不是吸烟暴露与超重/肥胖结果之间联系的最有意义的因素。